川普亲测有效再生元新冠肺炎鸡尾酒疗法已获美国食品和药物管理局授权紧急使用
简介：REGEN-COV2是FDA授权的第一种用于紧急情况的新冠肺炎抗体鸡尾酒疗法。
迈克尔纳格尔/布隆伯格
今天，美国食品和药物管理局（FDA）宣布向一种为治疗新冠肺炎患者而开发的全新药物颁发紧急使用授权（EUA）。
该治疗是由Regeneron开发的两种单克隆抗体REGEN-COV2 (casirivimab和imdevimab，也称为REGN10933和REGN10987)的鸡尾酒疗法，这种疗法是专门为阻断SARS-CoV-2感染而设计的。
这包括用于治疗成人和儿童患者（12岁或以上且体重至少为40kg）的轻至中度新冠肺炎患者，并具有直接SARS-CoV-2病毒检测的阳性结果，并由可能发展为严重新冠肺炎的高风险。. 65岁以上或患有某些慢性病的人
https://www.fda.gov/media/143891/download
在新冠肺炎对肺炎患者进行的一项临床试验中，与安慰剂相比，在新冠肺炎，疾病进展风险高的患者在治疗后28天内可以减少与肺炎相关的住院或急诊次数。然而，仍有必要进一步评估这种疗法治疗新冠肺炎肺炎的安全性和有效性。
美国食品和药物管理局的声明指出，在对于Casirivimab和imdevimab的本次授权并不适用于因新冠肺炎而住院或因新冠肺炎而需要通气氧疗的患者。因在新冠肺炎住院患者中尚未显示出casirivimab和imdevimab治疗的益处。.当给需要高流量氧气或机械通气的新冠肺炎患者使用单克隆抗体(如卡西利维单抗和imdevimab)时，单克隆抗体的使用可能与较差的临床结果有关。卡西利维单抗和imdevimab必须通过静脉(iv)输注一起给药。
美国食品和药物管理局局长斯蒂芬哈恩推特截图
FDA局长斯蒂芬哈恩(Stephen Hahn)指出，在这场史无前例的大流行中，FDA仍然致力于促进国家公共卫生。经FDA授权，这些单克隆抗体疗法可以帮助门诊患者避免住院，减轻我们医疗保健系统的负担。FDA已经使用了所有可能的方法来进行新的治疗，同时继续研究这些治疗的安全性和有效性，它将尽快向患者提供这些治疗。
REGN10933和REGN10987与SARS-CoV-2 RBD的复合物。RBD是深蓝色的。REGN10933的重链和轻链分别为绿色和青色。和REGN10987分别为黄色和红色，science 21aug2020:vol。369，第6506期，第1010-1014页，doi :10.1126/science . Abd 0827。
为了开发REGEN-COV2，REGENON的科学家们评估了该公司VelocImmune小鼠产生的数千种全人类抗体，这些抗体经过基因改造，具有人类免疫系统，并从新冠肺炎康复者身上鉴定出抗体。形成REGEN-COV2的两种有效的病毒中和抗体(Casirivimab和imdevimab，即REGN10933和REGN10987)与病毒尖峰蛋白的关键受体结合域无竞争力地结合，从而削弱了突变病毒逃避治疗的能力，阻止了人类的突变，阻止了病毒附着和进入人类细胞。详情见Regeneron发表的两篇论文《科学》。
《科学》2020年8月21日，第：卷。369，第6506期，第1010-1014页，DOI : 10.1126/science . Abd 0827
《科学》2020年8月21日，第：卷。369，第6506期，第1014-1018页，DOI : 10.1126/science . Abd 0831
需要指出的是，EUA的发布并不等同于FDA的正式批准。在决定是否发布EUA时，食品和药物管理局将评估所有可用的科学证据，并仔细权衡紧急情况下使用的产品的任何已知或潜在风险以及任何已知或潜在益处。美国食品和药物管理局发布了这份授权声明，该声明证实了有理由相信卡西里韦单抗和imdevimab联合应用可以有效治疗轻中度新冠肺炎病患者。
支持caarivrivimab和imdevimab的EUA数据基于一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，该试验对799名具有轻度至中度新冠肺炎症状的非住院成人进行了研究。在这些患者中，266名患者接受了2400 mg casirivimab和imdevimab(各1200 mg)的单次静脉输注，267名患者接受了8000 mg casirivimab和imdevimab(各4000 mg)的静脉输注，266名患者在获得阳性结果的三天内接受了安慰剂。
该试验的预定主要终点是病毒载量相对于基线的时间加权平均变化。在第7天，用casirivimab和imdevimab治疗的患者的病毒载量比用安慰剂治疗的患者下降更多。然而，最重要的证据表明，casirivimab和imdevimab的组合可能更有效，特别是在治疗后28天内的住院和紧急治疗中。
对于疾病进展风险高的患者，接受casirivimab和imdevimab治疗的患者的平均住院和急诊率为3%，而接受安慰剂治疗的患者的平均住院和急诊率为9%。接受两剂casirivimab和imdevimab的患者在病毒载量、住院减少和紧急治疗方面具有相似的效果。casirivimab和imdevimab可能的副作用包括：过敏反应和与输液有关的反应，发烧，发冷，荨麻疹，瘙痒和潮红。
https://www . FDA . gov/news-events/press-announcements/coronavirus-新冠肺炎-update-FDA-authorized-单克隆-抗体-治疗-新冠肺炎
美国总统特朗普在被诊断为新冠肺炎肺炎后不久接受了实验性抗体治疗，并创下了“三天出院”的记录，但尚不清楚这种治疗是否会起到决定性作用。礼来公司对类似抗体Bamlanimab (LY-CoV 555)的治疗也在本月初获得FDA批准。
到目前为止，证据表明，在疾病的早期，抗体疗法是最好的。像礼来的治疗方法一样，住院或需要氧气的人不允许使用可再生元。在此之前，礼来和再生器在试验中停止治疗住院患者，因为这表明它似乎没有帮助那些患者。
美国新冠肺炎、美国疾病预防控制中心的病例和死亡
最近美国疫情加剧，住院人数再创新高。疾控中心预测，美国新冠肺炎肺炎死亡的累计人数可能在三周内接近30万。这就提出了一个紧急授权的问题，即谁来接受治疗，因为美国平均每天新增病例16.8万例，美国很多地区的医院床位已经告罄，美国的医疗体系超负荷，医护人员濒临崩溃。
再生袁说，到11月底，能提供改造治疗药物的只有8万人左右，到1月第一周就达到20万人，到1月底就有30万人。之后，再生器将与罗氏建立合作伙伴关系，以快速增加抗体产量，并增加REGEN-COV2的全球供应。一旦两家公司在2021年达到满负荷生产，估计每年至少会有200万个治疗剂量。
据《纽约时报》称，雷根龙已经从联邦政府获得了5亿多美元用于开发和生产这种治疗方法，这是一个复杂而耗时的过程。虽然首批30万份将免费提供，但患者可能需要支付治疗费用，必须在诊所或医院接受静脉注射。
抗体疗法显然不如新冠肺炎疫苗受关注，但卫生官员早就希望它们能在SARS-CoV-2疫苗更广泛普及之前起到桥梁作用。最近辉瑞疫苗和Moderna疫苗都是早期分析有效率90%以上。辉瑞已完成试验，并于周五提交了紧急疫苗授权申请。莫德纳表示，计划很快申请。然而，接种疫苗需要几周的时间。
Regeneron的紧急授权可能仍有意想不到的效果，这使得临床试验在证明不同年龄组的治疗效果方面的作用更加复杂。如果这种药物被更广泛地使用，可能会有更少的人想注册临床试验，并有接受安慰剂的风险。
雷根龙的临床试验仍在进行中。2/3期临床试验继续评估REGEN-COV2在治疗部分住院和非住院患者的新冠肺炎肺炎中的作用。英国住院患者的3期开放标签恢复试验和3期试验用于防止受感染家庭接触新冠肺炎肺炎。迄今为止，已有7000多人参与了REGEN-COV2临床试验。