明星抗癌药物健康保险谈判价格暴跌 国内行业是否存在泡沫？
到目前为止，唯一确认进入医保的PD-1来自恒瑞，其kareli zumab下降了80%以上。每年的治疗费用从11.88万元降低到1.5万元左右。在去年的医保谈判中，成功进入医院的信达PD-1的年治疗费用从16.7万元左右降至9.6万元左右，降幅达42%。
数字/视觉中国
PD-1，抗癌明星药的荣光背后
本刊记者/彭丹妮
12月9日，信达生物药物研究部首席科学家陈在微信朋友圈转发了一篇文章：“死亡风险降低43%，信达利单抗与贝伐单抗联合用药跻身晚期肝癌一线治疗方阵！”Cindirizumab是他的公司批准的肿瘤免疫药物PD-1。2018年底推出的Cindilide，原本只用于治疗霍奇金淋巴瘤，现在9个新适应症正在进行III期临床试验。
早在2005年，作为的核心人员之一，陈就参加了百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)跨国制药公司的Nivolumab(“O Medicine”)。2014年，“O药”成为全球首个上市的PD-1单克隆抗体。现在，它已经被用来治疗肺癌、黑色素瘤、肾癌和肝癌。
1992年，当PD-1分子首次被科学界报道时，肿瘤免疫治疗仍处于最黑暗的时代。科学家在这个领域研究了一百多年，很长时间没有重大突破。然而，如今肿瘤免疫治疗被称为继放化疗和靶向治疗之后的肿瘤治疗的第三次革命。在过去的10年里，PD-1已经成为癌症治疗中的一门杰出的科学和发展最快的药物领域。
2019年，默克的“K药”和百时美施贵宝的“O药”的销售额分别为110亿美元和80亿美元，在全球销量最高的企业中分别排名第二和第五。国信证券2019年6月发布的一份研究报告显示，国产PD-1药物的有效市场空间超过400亿元，医保准入后的乐观态势可达689.36亿元，是目前全球癌症领域最大的靶点路径。
无论在国内还是国外，这个市场都进入了激烈的竞争。在2020年11月的一个论坛上，谈到PD-1，医药高管讨论的问题之一是：“如果PD-1卖白菜。未来的蔬菜价格呢？”
从实验室走向产业界
PD-1(程序性死亡受体-1)是免疫T细胞上的一种蛋白质。癌细胞通过产生PD-L1与PD-1结合，PD-向T细胞释放虚假信号，使免疫系统误认为癌细胞是正常组织，让其产生波动。抗PD疗法(anti-PD-1和PD-L1抗体疗法的简称)的目的是阻断这一信号，使T细胞不被误导，进而免疫系统可以提高警惕，再次攻击肿瘤。
基于这一原则，北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤科主任林深表示，PD-1与以往的治疗完全不同。如果原来的靶向治疗和化疗都是致力于消灭敌人本身，那么现在的免疫治疗就相当于带走了肿瘤的生存环境，肿瘤不直接处理就无法生存。因此，PD-1抑制剂被称为广谱抗癌药物。以K药为例，已批准用于治疗16种不同的实体瘤和血液肿瘤。
耶鲁大学医学院免疫学教授詹平是帕金森病-1疗法的重要先驱之一。他告诉《中国新闻周刊》，由于免疫系统具有记忆功能，一旦PD-1抑制剂生效，免疫细胞就可以不断地清除肿瘤，部分患者可以做到五年或十年不复发、不进展、长期存活。
在不精确筛选的患者中，单独使用PD-1(L1)治疗各种实体瘤的有效率一般在10%至30%之间。所谓有效率，是指肿瘤缩小在一定时间内能够持续达到预期值的患者比例。
这个数字看似很低，但实际上“已经是很好的结果了，因为一般癌症药物的有效率大概就是这个水平，甚至差不多。一旦免疫治疗受益，患者的肿瘤控制时间长，不良反应低。”林深说。
除了药物的有效性，公众关注的另一个数据是安全性。11月12日，有自媒体文章质疑君世生物树丛单克隆抗体不良反应发生率较高，达到97.7%。君实回应称，该药三级及以上不良反应发生率为28.9%，在同类药物中处于较低水平。
根据批准上市的重点注册临床试验数据，其他3种国产PD-1抑制剂，即欣迪利、卡里利夫松和替利珠的总体不良反应率分别为99%、100%和91.4%，三级及以上不良反应发生率分别为33.3%、26.7%和21.4%。很多专家指出，PD-1的整体毒副作用远低于化疗。中国医学科学院肿瘤医院