2020年胃肠研究进展综述
导语：2020年度胃肠领域的top10盘点来咯！
时光飞逝，转眼又是一年。随着2020年的数字逐渐远去，梅斯医疗将收集所有主要的医学期刊，看看今年在胃肠病学领域有哪些重大研究和新发现。享受~
1. NNATURE：大肠癌的发生率为什么高于小肠癌，古老的P53基因给出答案。
医学领域长期存在一个无法解释的问题：为什么人类结肠癌的发病率和小肠癌的发病率差别这么大？肠道肿瘤有98%以上都是结肠癌，而小肠癌只占2%。
是什么因素让人体大肠特别容易得癌症？耶路撒冷希伯来大学的一个研究小组发现，与癌症密切相关的突变型p53在远端肠道中具有致癌作用，而在近端肠道（如小肠）中却显示出明显的抑癌作用。
该基因在p53是一种肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene）。在所有恶性肿瘤中，50%以上会出现该基因的突变。编码的蛋白质是一种转录因子，控制细胞周期的启动。是否开始细胞分裂取决于这种蛋白质。像所有其他肿瘤抑制因子一样，p53基因在正常条件下起着减缓或监测细胞分裂的作用。抑制细胞癌变的基因“p53”可以判断DNA变异的程度。如果变异很小，这个基因会促进细胞自我修复。如果DNA变异大，“p53”会诱导凋亡。
为了探索结直肠癌发生在结直肠癌中的原因，研究人员将两种最常见的p53突变(R175H和R273H，对应于小鼠p53的R172H和R270H)引入两种WNT驱动的肠癌小鼠模型(ApcMin/和CKIa肠诱导丢失)。
实验结果再次验证了我们在临床上观察到的现象：突变型p53的引入，在不同的肠段表现出截然不同的表型，结肠和回肠（远端肠道）上皮高度发育不良和增生，而十二指肠和空肠（近端肠道）则表现出正常的增生水,平。
换句话说，突变型p53抑制了近端肠道的肿瘤发生，但增强远端肠道的肿瘤发生。
为什么p53基因在同一人体内起着完全不同的作用？研究人员从肠道菌群中找到了答案。
胃肠道含有大量的微生物，微生物数量从小肠到结肠呈递增趋势，递增幅度呈指数增长。因此，研究人员推测，肠道微生物可能是突变型p53发挥抗癌作用的“路障”。
研究人员使用抗生素杀死小鼠结肠中的肠道微生物。结果表明，使用抗生素后，结肠和回肠中观察到的异型增生消失，WNT活化减少，肠道健康变好。
《研究通讯》的作者伊农本尼利亚总结道：“我们惊讶地看到微生物对癌症突变有这么大的影响——在某些情况下，甚至完全改变了它们的性质。”
因此，探索肠道菌群的组成将在未来癌症的病因和治疗中发挥越来越重要的作用。
2. NATURE: 结肠癌和肠道菌群到底有没有关系？
人体肠道内生活着约10万亿细菌，可以影响消化功能，抵御感染和自身免疫性疾病的风险。健康人的肠道菌群大部分是有益菌，而肠癌患者的有益菌比例可低至10%左右。近年来，对肠道菌群的生理功能和病理状态的研究越来越多，证明肠道细菌在结肠炎的发生发展中起着重要作用，结肠炎是结直肠癌的重要危险因素。所以，肠道菌群的异常和结肠癌有直接关系吗？
结直肠癌(CRC)是最常见的恶性肿瘤，它是通过加速CEC突变从正常粘膜向腺癌的积累而发展起来的。我们常认为结肠癌是由遗传因素和吸烟等不健康生活方式导致，大约5%的结直肠癌发生在有基因突变的个体中。然而，最近的一项研究发现，肠道中的一种细菌可能与结直肠癌的发生有关。
荷兰霍布勒分支研究所(KNAW)的汉斯克莱沃斯(Hans Clevers)的研究小组最近在《自然》(《自然》)上发表了一项研究，怀疑pks+ E. coli 的大肠杆菌是结肠癌诱因之一。是一种能分泌大肠杆菌素的大肠杆菌菌株，因为这种菌株在结直肠癌患者的粪便样本中比健康人更常见。Kravers和他的团队花了五个多月的时间将pks大肠杆菌菌株注射到培养皿中称为器官样细胞的人类小细胞群中。他们发现这种微生物引发了一种独特的DNA损伤模式(