终于！国内首支新冠肺炎疫苗获批上市！
作者：PDs。
就在刚才，国务院在国务院联合防控机制新闻发布会上宣布，国药集团中国生物北京生物制品研究所新冠灭活疫苗已获得国家药监局批准附条件上市。
根据新闻发布会的信息，该疫苗的保护率为 79.34%，达到世界卫生组织及国家药监局相关标准要求。后续疫苗免疫保护的持久性需要持续观察。
在价格方面，国家卫健委副主任、国务院联合防控机制疫苗研发班负责人曾毅表示：“疫苗的基本属性仍然是公共产品，价格可能会根据使用规模而变化。但一个大前提是，肯定是为全民免费提供。！
来源：国药集团有限公司北京生物制品研究所
据报道，截至11月底，该疫苗已接种150多万次，其中约6万人前往海外高危地区工作，未报告严重感染病例。12月15日，中国正式开始对全国重点人群进行预防接种。在过去的半个月里，中国的重点人群已经接受了300多万剂。
众所周知，在这款疫苗总的不良反应发生率与常规接种的灭活疫苗接近,不到0.1%的病例有轻度发热，2%有严重过敏。
根据这种疫苗的说明：
灭活疫苗技术
灭活疫苗是一种怎样的技术？
第一步是选择合适的病毒株用于疫苗生产。国药集团从金银潭医院的一名患者身上分离出一株SARS-CoV-2病毒。
其次，选择合适的细胞进行病毒培养。Vero细胞，基于之前建立的大规模生产体系，用于培养SARS-CoV-2，为灭活过程提供大规模病毒。
三是选择可靠的灭活工艺。-丙内酯是继甲醛之后的第二种病毒灭活试剂。目前认为-丙内酯通过烷基化改变病毒的核酸结构，使病毒失去复制能力，从而达到灭活的目的。
四是设计高效的净化工艺。病毒培养灭活后，有来自Vero细胞的片段和DNA，需要纯化以提高疫苗的纯度，这也是疫苗安全的保证。
最后用佐剂吸附灭活病毒，提高疫苗的免疫原性。氢氧化铝佐剂是最经典的疫苗佐剂，在很多疫苗中都有广泛应用。
目前，灭活疫苗技术是一种相对成熟的疫苗技术路线。使用相同技术路线的常见疫苗包括灭活脊髓灰质炎疫苗、灭活甲型肝炎疫苗、狂犬病疫苗和灭活EV71疫苗。
往期论文数据
该疫苗此前已通过/期临床试验，并发表了一篇披露/期试验数据的文章。
该疫苗于2020年4月在河南省商丘市梁园区开始一期临床试验。
一期试验共纳入192人，分为18-59岁组和60岁组。每组进一步分为4组，在第28天接种低、中、高剂量疫苗或安慰剂。
在接种疫苗的受试者中，42人(29%)有不良反应：在18-59岁的志愿者中，11人(46%)、8人(24%)和11人(46%)分别在低、中和高剂量组有不良反应。60岁以上，低、中、高剂量组分别有1人(4%)、6人(25%)和5人(21%)出现不良反应。
最常见的不良反应是局部反应，如接种部位疼痛。最常见的全身不良反应为发热，低、中、高剂量组各有1、1、2名志愿者出现发热。
在试验周期内，没有志愿者出现与接种疫苗有关的严重不良反应。这些不良反应都是自限性的，在没经过处理的情况下均能自行消退。
首次接种后28天，18-59岁志愿者100%能检测到中和抗体，60岁以上志愿者91%能检测到低剂量疫苗组中和抗体，92%能检测到中剂量疫苗组中和抗体，96%能检测到高剂量疫苗组中和抗体。在接种第二针疫苗第 42 天，所有的疫苗组受试者体内都能测出中和性抗体。
在一期试验结果的基础上，二期试验将以“两次中剂量接种”和“一次高剂量接种”为重点。
二期临床试验在河南继续进行，448名志愿者分为对照组和疫苗组。与第一阶段试验略有不同，疫苗组的受试者分为四组：在第0天接受单次高剂量疫苗，或在第0/14、0/21和0/28天接受两次中剂量疫苗。
在第二阶段试验的受试者中，疫苗组有76名(23%)出现不良反应。
除了对照组中出现了一例能自行消退的高热之外，其余的不良反应和 I 期试验中的情况类似。
整个二期临床试验与一期试验相同，没有出现与接种疫苗有关的严重不良反应，显示出疫苗很好的安全性。
在第二阶段试验中，无论接种的剂量和时间如何，所有疫苗组的受试者都在末次接种疫苗 14 天后产生了中和性抗体。
接种单次高剂量疫苗后28天的受试者的抗体滴度(14.7)低于接种第二次疫苗后28天的其他组，且具有统计学意义。这意味着在总剂量一致的情况下，单次注射高剂量疫苗产生抗体的效果不如两次单独注射中剂量疫苗产生抗体的效果好。
第二次接种后28天0/14天组的抗体滴度低于0/21组和0/28组，分别为169.5、282.7和218.0，具有统计学意义。这意味着这两种疫苗之间的间隔需要在三期试验中探索，具体结果将在不久的将来公布。
有效性
7月中旬，针对SARS-CoV-2中可能存在的变异，中药疫苗对来自北京新发地、俄国、英国、澳洲和美国的病毒株与来自新冠肺炎的灭活疫苗进行了交叉中和试验，结果显示均可100%中和。
来源：参考文献4
这一结果提示，虽然SARS-CoV-2目前确实在发生突变，但其主要抗原蛋白序列或大部分中和抗体表位不应发生根本改变，疫苗目前可以很好地覆盖这些突变病毒。
此外，这个结果也提示，对于近期传染力显著增强的新病毒流行株，现有疫苗也有望仍旧具有很好的保护效力。
在今天举行的国务院联合防控新闻发布会上，科技部表示，科研团队召开了几次会议，专家认为目前没有证据证明新冠变异病毒会对疫苗的使用效果造成实质性的影响。
其他疫苗进度
在国务院联合防控新闻发布会上，科技部副部长徐南平表示，随着国药北京研究院疫苗获准上市，我国先有 5 条技术路线 14 个疫苗进入临床试验，其中 3 条技术路线 4 个疫苗处于 期临床试验的中期或后期。
来源：问丁香医生
致谢：本文经 中国科学院微生物学博士、知名科学博主 @二手的科学家 专业审核
【注】
中国科学院微生物学博士 @二手的科学家 审核意见：
新冠肺炎灭活疫苗以79.34%的保护率迅速获批，这是我国抗击新冠肺炎疫情的一个突出里程碑。
这种疫苗是中国最早、发展最快的疫苗。但根据已公布的临床前和临床I/II数据，我国并没有放松疫苗质量和临床试验科学设计的标准。中国首个新冠肺炎灭活疫苗表现出优异的安全性、高中和抗体阳性转换率和不弱于现有批准的新冠肺炎疫苗的保护率。
虽然目前还没有完整的数据披露，特别是对于部分人群(如老年人、基础疾病患者、免疫缺陷人群、年轻人等。)，没有关于免疫接种的具体数据和指导。但是，请耐心等待，相信国家，我们最终一定会给你一个满意的答案。
目前国内至少有4种来自新冠肺炎的候选疫苗处于临床III期，部分已接近临床终点。我相信，未来几个月，国内将会有更多来自新冠肺炎的候选疫苗投入国内使用，也将有条件支持国际抗疫需求。
标题地图：丁香园用户照片
参考文献：
[2]桑德斯B，科尔迪克M，舒伊马克H .灭活病毒疫苗。疫苗分析：策略、原则和控制。2014年11月28日：4580。
崔文瑜，许婧。引用该论文王志平，王志平，王志平.微生物学与感染，2020，15(04): 199-205。
[4]夏s，张勇，杨x，等。新型冠状病毒灭活疫苗BBIBP-CorV:的安全性和免疫原性：一项随机、双盲、安慰剂对照、1/2期试验。柳叶刀传染Dis .2021年一月；21(1):39-51.