糖尿病患者患癌症的风险也在增加 尤其是这些糖友！
糖尿病增加了一些肿瘤的风险
大连医科大学第二附属医院内分泌科主任医师
中国预防医学协会糖尿病防治委员会常务委员苏
目前，糖尿病和肿瘤是世界范围内疾病和死亡的主要原因。肥胖患者常伴有慢性低活性炎症(高于非肥胖患者，低于感染性炎症，伴有肥胖状态)和胰岛素抵抗，2型糖尿病患者更严重。一些肿瘤的患病率明显与肥胖和糖尿病有关。肿瘤发病率和死亡率的增加伴随着肥胖和糖尿病的增加。最近的研究还发现，不同的糖尿病药物与糖尿病患者的肿瘤患病率和预后有关。证据充分：二甲双胍使用者的肿瘤患病率和预后优于生活方式管理和其他降糖药，其他降糖药对肿瘤的作用缺乏确凿证据。
肥胖患者的癌症患病率很高
观察研究表明，肥胖患者肾癌、胆囊癌、肝癌、子宫内膜癌、卵巢癌和胰腺癌的患病率明显高于非肥胖患者。对于体重指数(BMI) > 25的患者，每增加5个BMI，胆囊癌的患病率就会增加1.5倍。其他如食管腺癌、乳腺癌等也与肥胖密切相关。但有些恶性肿瘤，如肺癌、头颈鳞状细胞癌、睾丸癌，与肥胖无关。
对肥胖患者进行胃减容手术，可显著减轻体重，7年内肿瘤患病率降低60%。但被动减肥患者可能是恶性肿瘤引起的。胰高血糖素样肽-1受体激动剂和钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂可显著减轻糖尿病患者的体重，但并未降低肿瘤发病率。因此，虽然它们都可以减肥，但由于不同的减肥机制，它们的肿瘤患病率和预后可能不同。
糖尿病会增加一些肿瘤的发病率
与肥胖患者中肿瘤患病率的增加相似，观察到2型糖尿病患者中一些肿瘤也增加。然而，糖尿病与肿瘤患病率之间的关系远比肥胖与肿瘤之间的关系复杂。例如，糖尿病诊断前的肥胖、胰岛素抵抗、高胰岛素血症持续时间、糖尿病相关药物和持续时间以及对照组选择的差异。
目前的研究证实，糖尿病与诊断前乳腺癌和结直肠癌患病率的增加有关。糖尿病患者肝胆管癌、子宫内膜癌、肝癌和胰腺癌的患病率是非糖尿病患者的2倍。这些肿瘤的发生与肥胖有关。因此，肥胖和糖尿病患者有共同的肿瘤发病机制。同时，许多研究还发现，2型糖尿病患者前列腺癌患病率下降，这也与肥胖密切相关。睾酮水平的降低是肥胖的典型伴随，尤其是代谢性肥胖和2型糖尿病，但胰岛素抵抗的增加与糖尿病合并前列腺癌患者恶性程度和预后的恶化有关。肥胖女性雌激素水平升高可能与肥胖糖尿病女性乳腺癌增加有关。
其他研究发现，糖尿病与某些肿瘤的患病率呈倒U型关系。糖尿病确诊一年内，部分肿瘤患病率上升，部分肿瘤患病率下降，病程7年以上的肿瘤患病率下降。40岁以下患者肿瘤患病率较低，40-70岁患者最高，70岁以上糖尿病患者肿瘤患病率下降。
糖尿病药物与肿瘤的关系尚不清楚
糖尿病相关治疗显著影响糖尿病和肿瘤的发病率和预后。大多数研究发现二甲双胍治疗显著降低了糖尿病患者的肿瘤患病率和预后，联合降糖方案中二甲双胍治疗的患者肿瘤患病率较低，预后较好。
其他降血糖药物如胰岛素和磺脲类促分泌素可增加癌症的患病率，而吡格列酮可降低肺癌、肠癌和胰腺癌的患病率。是否与膀胱癌的增加有关仍有争议。到目前为止，还没有证据表明分泌素(以及二肽基肽4酶抑制剂、-葡萄糖苷酶抑制剂、钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂等。可促进内源性胰高血糖素样肽-1的水平，可增加或减少癌症的发病率。
然而，大多数随机对照研究(治疗组和对照组之间的匹配差异较小)没有发现糖尿病治疗和肿瘤患病率增加之间的相关性。在23项随机对照研究中，即使二甲双胍治疗也不能降低肿瘤患病率，在13项随机对照研究中，胰岛素治疗也不能增加肿瘤患病率。
到目前为止，糖尿病药物与癌症的关系还不清楚。
良好的生活方式和科学的治疗可以改善预后
one-p">肥胖、2型糖尿病存在胰岛素抵抗及慢性低活度炎症，患者或多或少表现为内源或外源高胰岛素血症及异常的炎症因子和免疫细胞功能异常。因此，高胰岛素血症通过胰岛素受体及胰岛素样生长因子受体，抑制肿瘤细胞凋亡，进而促进肿瘤生长。肥胖及2型糖尿病患者体内的慢性低活度炎症状态还为肿瘤细胞生长及转移提供了微环境。肥胖及糖尿病患者胰岛素抵抗及高胰岛素血症并非是导致肿瘤发生的原因，而是通过胰岛素的抗凋亡及促生长作用，促进肿瘤的生长及转移。有研究显示，1型糖尿病肿瘤患病率明显低于2型糖尿病，且1型糖尿病患者肿瘤类型与2型糖尿病肿瘤类型存在显著差异。2型糖尿病患者高发肿瘤是乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌、肾癌及甲状腺癌，而1型糖尿病则是胃癌、子宫内膜癌和宫颈癌高发。
总之，糖尿病患者，尤其是肥胖的2型糖尿病患者，某些肿瘤患病率高于非糖尿病患者。良好的生活方式、主动减肥及二甲双胍治疗可能会减少肿瘤发病及改善其预后。
相关知识
生酮饮食对肿瘤有治疗作用
肿瘤发生机制非常复杂，包括遗传因素、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、肿瘤代谢改变、生长代谢微环境及免疫耐受等。饮食控制减肥改善胰岛素抵抗、限制碳水化合物摄入增加脂肪摄入及适当蛋白质摄入的生酮饮食（或生酮治疗），均显示对某些肿瘤有一定程度的治疗作用。
生酮饮食是现在流行的治疗肥胖、糖尿病、心脑血管疾病饮食选择之一，早年有肿瘤研究学者发现，肿瘤细胞代谢特点为在有氧环境下也以葡萄糖酵解获得能量为主。近年来很多营养学家尝试利用生酮饮食进行恶性肿瘤的治疗。
广义上讲所有严格限制葡萄糖摄入的饮食都为生酮饮食。传统的生酮饮食是90%的食物热量来源于脂肪，8%是蛋白质，2%是碳水化合物，脂肪碳水比是4:1，由于这种膳食搭配的依从性非常差，后来发现采用2:1或1:1比例同样可以诱导机体酮体产生，起到一定的生酮饮食的效果，且患者依从性大幅提高。
生酮饮食的前提是严格限制碳水化合物食物的摄入，每日碳水化合物需要控制在小于50克才能发挥生酮作用。一般第一周碳水化合物限制在10克/天以内，第2~4周限制在20克/天，此后2个月限制在30克/天，此后可以根据患者依从性或维持在30克/天或适当增加至50克/天之内。在进行生酮饮食的同时补充多种维生素及微量元素。某些患者对生酮饮食可能会产生或多或少的不适或不良反应，因此，一定要遵从医生指导。这也是为什么说生酮饮食是一种治疗措施，而非单纯饮食模式。
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编辑 || 董超 李娜
值班主任 || 范宏博